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檢測循環腫瘤DNA追蹤黑色素瘤進展

來源: 作者: 瀏覽次數:[]  發布時間:2016年10月17日 15:17

2016年1月19日訊  --最近一項新研究報道稱一種血液檢測方法能夠發現血液中死亡癌細胞的DNA片段,利用這種方法跟蹤預測轉移性黑色素瘤的進展和潛在擴散能力要比目前使用的標準檢測方法更好。這項研究由紐約大學的研究人員領導完成,發表在國際學術期刊Molecular Oncology上。

目前臨床使用的標準檢測方法需要檢測血液中乳酸脫氫酶的表達水平。這種酶在侵襲性腫瘤生長過程中會大量增加,但同時其他一些疾病以及生物學過程的發生也會增加該酶的表達。而檢測腫瘤細胞死亡之后進入血液的循環腫瘤DNA可能是檢測侵襲性腫瘤的一種很好的替代方法。

這項研究中包含了31名不宜進行手術治療的轉移性黑色素瘤病人,這些病人均包含BRAF基因突變以及NRAS基因突變兩者之中的其中一種,許多研究已經證明這兩個基因上發生的突變與黑色素瘤發生密切相關。這些病人在治療之后都進行了循環腫瘤DNA以及LDH兩種血液檢測,大部分人在治療之前也進行了這兩種檢測,同時以沒有患黑色素瘤的30名正常人的血液檢測結果作為對照。

研究人員發現80%將要接受治療的轉移性黑色素瘤病人(15名病人中的12人)體內血液中循環腫瘤DNA的水平升高,與之相比,在接受治療之前僅有30%(23名病人中的7人)的病人出現血液中乳酸脫氫酶的水平升高。研究結果還表明在檢測癌癥復發方面,血液中循環腫瘤DNA也要比乳酸脫氫酶更加靈敏,這一結果也得到了X光片和CT掃描結果證實。

因此,這項研究表明檢測血液中的循環腫瘤DNA水平可能是追蹤預測黑色素瘤進展以及擴散情況的一種更好的方法。(生物谷Bioon.com)

doi:10.1016/j.molonc.2015.09.005

Sensitivity of plasma BRAFmutant and NRASmutant cell-free DNA assays to detect metastatic melanoma in patients with low RECIST scores and non-RECIST disease progression

Gregory A. Changa, c, Jyothirmayee S. Tadepallia, c, Yongzhao Shaoc, d, Yilong Zhangc, d, Sarah Weissb, c, Eric Robinsona, c, Cindy Spittlee, Manohar Furtadof, Dawne N. Sheltonf, George Karlin-Neumannf, Anna Pavlickb, c, Iman Osmana, c, David Polsky

Melanoma lacks a clinically useful blood-based biomarker of disease activity to help guide patient management. To determine whether measurements of circulating, cell-free, tumor-associated BRAFmutant and NRASmutant DNA (ctDNA) have a higher sensitivity than LDH to detect metastatic disease prior to treatment initiation and upon disease progression we studied patients with unresectable stage IIIC/IV metastatic melanoma receiving treatment with BRAF inhibitor therapy or immune checkpoint blockade and at least 3 plasma samples obtained during their treatment course. Levels of BRAFmutant and NRASmutant ctDNA were determined using droplet digital PCR (ddPCR) assays. Among patients with samples available prior to treatment initiation ctDNA and LDH levels were elevated in 12/15 (80%) and 6/20 (30%) (p = 0.006) patients respectively. In patients with RECIST scores <5 cm prior to treatment initiation, ctDNA levels were elevated in 5/7 (71%) patients compared to LDH which was elevated in 1/13 (8%) patients (p = 0.007). Among all disease progression events the modified bootstrapped sensitivities for ctDNA and LDH were 82% and 40% respectively, with a median difference in sensitivity of 42% (95% confidence interval, 27%–58%; P < 0.001). In addition, ctDNA levels were elevated in 13/16 (81%) instances of non-RECIST disease progression, including 10/12 (83%) instances of new brain metastases. In comparison LDH was elevated 8/16 (50%) instances of non-RECIST disease progression, including 6/12 (50%) instances of new brain metastases. Overall, ctDNA had a higher sensitivity than LDH to detect disease progression, including non-RECIST progression events. ctDNA has the potential to be a useful biomarker for monitoring melanoma disease activity.

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